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Ein nicht vorbestrafter Mann namens Ernie, begeht einen Banküberfall und droht den Bankangestellten mit einer Bombe, die er um den Körper gebunden hat. Obwohl er das Geld erhält, zündet er die Bombe und begeht dabei Selbstmord. Als sich ein ähnlicher Fall ereignet, bei dem sich die unauffällige Hausfrau Margie, ebenfalls mit umgeschnallter Bombe, in eine Bank begibt, kommen die Ermittler Detective Goren (Vincent D’Onofrio) und Detective Eames (Kathryn Erbe) einem Mann namens Donny (Charles Rocket) auf die Spur. Es scheint, als ob er in Wahrheit er hinter den Banküberfällen steckt.

Halstead und Charles treffen auf einen Patienten mit Hirntumor, der eine Behandlung ablehnt. Unterdessen kommt es im OP zu Komplikationen, als die transplantierte Gebärmutter einer Patientin versagt.

Severide und Kidd arbeiten mit dem CPD zusammen, als ein verdächtiges Autowrack untersucht werden muss. Chloe und Cruz versuchen sich derweil mit einer neuen Familienkonstellation zu arrangieren.

Die Designerin Vicky Westlake wurde mit einer Nagelpistole getötet. Als Beckett (Stana Katic) am Tatort eintrifft, wartet Castle (Nathan Fillion) bereits auf seine Partnerin. In Becketts Augen ist Westlakes Ehemann Damian hauptverdächtig, doch Castle setzt alles daran, die Unschuld seines alten Freundes zu beweisen. Als sich herausstellt, dass Damians Vater unter ähnlichen Umständen ums Leben kam, eskaliert die Situation zwischen Castle und Beckett.

Der syrische Taxifahrer Amir Alhabi wird tot aufgefunden. Zunächst deuten alle Hinweise auf einen Raubüberfall hin, doch als sich im Laufe der Ermittlungen herausstellt, dass Alhabi in seiner Heimat als Nuklearwaffen-Ingenieur gearbeitet hatte, wird es brisant. Agent Fallon (Adrian Pasdar) vom Heimatschutzministerium übernimmt den Fall und findet in einem Lagerraum Hinweise auf eine Atombombe. Alhabi wird verdächtigt, gemeinsam mit seinem Cousin Jamal, einen Anschlag geplant zu haben.

Agent Fallon (Adrian Pasdar) sucht zusammen mit den Ermittlern des NYPD fieberhaft nach der Atombombe, deren Zeitzünder zwischenzeitlich aktiviert wurde. Weil Beckett (Stana Katic) und Castle (Nathan Fillion) von Fallon vom Fall ausgeschlossen wurden, ermitteln sie auf eigene Faust und manövrieren sich in eine Situation, aus der sie nicht mehr herauskommen: Sie sind in einem Kühlwagen gefangen und drohen, zu erfrieren.

Die Ermittler Eames (Kathryn Erbe) und Goren (Vincent D’Onofrio) untersuchen den Mordfall einer alten Frau, die durch ein anonymes Paket vergiftet wurde. Die Spuren führen zu dem gewieften Erfinder James Bennett (Stephen Colbert), der als Sachverständiger bei einer örtlichen Kirche Dokumente verifizieren soll. Diese könnten die Heiligkeit des Heilers Bruder Jerome aus dem 19. Jahrhundert beweisen. Aber die Ermittlungen der Detectives führen zu großen Konflikten mit der Kirche, denn sie bringen alte Briefe zu tage, die die Heiligsprechung von Jerome in Frage stellen.

Dr. Anna Ford wird vergiftet in einem Pool aufgefunden. Die Neurologin betreute eine Patientin, die sich seit Jahren in einem Wachkoma befindet. Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) verdächtigen den Sohn der Koma-Patientin, deren Ehemann sowie deren junge Assistentin. Der Fall nimmt jedoch eine ganz neue Dimension an, als die Ermittler von einem Treuhänderfond erfahren und heraus finden, dass die ermordete Dr. Ford Kommunikationsexperimente mit Komapatienten durchführte.

Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) werden in einen Pferdestall gerufen, in dem die Tierärztin Molly Sims tot aufgefunden wurde. Bei ihren Recherchen finden die beiden Ermittler Laborberichte, die Molly eilig anforderte. Doch das Pferd, von dem die Proben entnommen wurden, ist nicht mehr auffindbar. Goren und Eames entdecken es schließlich in einer Quarantänestation. Dort erfahren sie von Dale, der nicht nur ein Verhältnis mit seiner Arbeitgeberin, einer Gutsverwalterin hat, die zudem auch noch schwanger von ihm ist. Mysteriöserweise will Dales Frau eben dieses Gut kaufen…

Während eines entscheidenden Prozesses gegen die Mafia, wird einer der Hauptzeugen der Staatsanwaltschaft getötet. Perez, der ermittelnde Staatanwalt drängt Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe), schnell den Schuldigen ausfindig zu machen. Kurze Zeit später wird Perez' Frau überfallen und schwer verletzt. Für die beiden Ermittler werden ihre Recherchen zu einem Wettlauf gegen die Zeit. Sie finden zwar schnell einen Verdächtigen. Doch um der Mafia etwas nachweisen zu können, brauchen sie mehr Zeit.

Die Designerin Vicky Westlake wurde mit einer Nagelpistole getötet. Als Beckett (Stana Katic) am Tatort eintrifft, wartet Castle (Nathan Fillion) bereits auf seine Partnerin. In Becketts Augen ist Westlakes Ehemann Damian hauptverdächtig, doch Castle setzt alles daran, die Unschuld seines alten Freundes zu beweisen. Als sich herausstellt, dass Damians Vater unter ähnlichen Umständen ums Leben kam, eskaliert die Situation zwischen Castle und Beckett.

Der syrische Taxifahrer Amir Alhabi wird tot aufgefunden. Zunächst deuten alle Hinweise auf einen Raubüberfall hin, doch als sich im Laufe der Ermittlungen herausstellt, dass Alhabi in seiner Heimat als Nuklearwaffen-Ingenieur gearbeitet hatte, wird es brisant. Agent Fallon (Adrian Pasdar) vom Heimatschutzministerium übernimmt den Fall und findet in einem Lagerraum Hinweise auf eine Atombombe. Alhabi wird verdächtigt, gemeinsam mit seinem Cousin Jamal, einen Anschlag geplant zu haben.

Agent Fallon (Adrian Pasdar) sucht zusammen mit den Ermittlern des NYPD fieberhaft nach der Atombombe, deren Zeitzünder zwischenzeitlich aktiviert wurde. Weil Beckett (Stana Katic) und Castle (Nathan Fillion) von Fallon vom Fall ausgeschlossen wurden, ermitteln sie auf eigene Faust und manövrieren sich in eine Situation, aus der sie nicht mehr herauskommen: Sie sind in einem Kühlwagen gefangen und drohen, zu erfrieren.

Halstead und Charles treffen auf einen Patienten mit Hirntumor, der eine Behandlung ablehnt. Unterdessen kommt es im OP zu Komplikationen, als die transplantierte Gebärmutter einer Patientin versagt.

Severide und Kidd arbeiten mit dem CPD zusammen, als ein verdächtiges Autowrack untersucht werden muss. Chloe und Cruz versuchen sich derweil mit einer neuen Familienkonstellation zu arrangieren.

Für die Hauptautorin der Erfolgs-Soap "Temptation Lane" ist der letzte Vorhang gefallen: Denn Sarah Cuttler wurde mit einer Axt ermordet. Während die Liste der Verdächtigen immer länger wird, stellen Castle (Nathan Fillion) und Beckett (Stana Katic) fest, dass Cuttlers Ermordung eine frappierende Ähnlichkeit zu ihren dramatischen Drehbüchern hat. Sie schließen einen Verdächtigen nach dem anderen aus, und bringen eine Reihe an Intrigen ans Tageslicht.

In einem hochkarätigen Mordprozess wird einer der Geschworenen vergiftet. Castle (Nathan Fillion) und Beckett (Stana Katic) stehen vor einem Rätsel. Hat sich das Opfer in die Gruppe der Geschworenen eingekauft? Und warum zieht sich der ambitionierte Chefankläger Karnicki aus diesem Fall zurück um sich stattdessen mit den Mord an einer Prominententochter auseinanderzusetzen?

Im Backofen einer Pizzeria wird eine verbrannte Leiche gefunden. Zunächst vermuten Castle (Nathan Fillion) und Beckett (Stana Katic), dass der Täter einen Konkurrenten aus dem Weg räumen wollte. Dann stellt sich allerdings heraus, dass es sich bei der Leiche um den Enthüllungsreporter Gordon Burns handelt, der zuletzt die Geschäfte des sagenumwobenen Drogenbosses Calvallo untersuchte. Kam ihm ein Mitglied des Drogenrings auf die Schliche?

Ancher und Asher geraten wegen eines Patienten aneinander, der eine Verbindung zu Goodwin hat. Marcel und Scott helfen in der Zwischenzeit dabei, den gewaltsamen Tod eines Patienten aufzuklären.

Das Team der Feuerwache 51 muss alle Kräfte vereinen, als ein Kollege bei einem Überfall im Supermarkt als Geisel genommen wird. Sind die Feuerwehrleute vorbereitet auf eine solche Extremsituation?

Holmes macht Bekanntschaft mit Bella, einer Software, die laut ihren Programmierern über eine einzigartige künstliche Intelligenz verfügt. Aber er glaubt nicht, dass Bella tatsächlich selbstständig denken kann und versucht, sie im Labor auf die Probe zu stellen. Das eigentliche Problem des Firmenchefs Edward Bornstein müssen unterdessen Kitty und Watson lösen: Einbrecher haben Bella kopiert. Nachdem sie den vermeintlichen Täter gefunden haben, wird Edward getötet - offenbar von Bella.

Nachdem Watson nach Kopenhagen gereist ist, müssen Holmes und Kitty den neuen Fall allein lösen: Auf der Straße wurde eine abgetrennte Hand gefunden. Holmes spürt bald den Rest der Leiche auf: Es handelt sich um den Besitzer eines Paketladens, der erschlagen wurde. Offenbar stand er mit illegalem Diamantenhandel in Verbindung. Holmes' Boss Captain Gregson wird unterdessen einem Mitarbeiter gegenüber handgreiflich. Der Übergriff hat Folgen.

In einem Archiv wurde ein Wachmann getötet und eine seltene Landkarte gestohlen. Der vermeintliche Täter wird wenig später in seinem Antikgeschäft ermordet. Die Karte, die zu einer Sammlung gehörte, stellt sich als Fälschung heraus. Holmes hat bald Zweifel, dass es dem Dieb um die Karte ging. Watson sorgt sich unterdessen weil Holmes sich zunehmend in Kittys Leben einmischt.

Ancher und Asher geraten wegen eines Patienten aneinander, der eine Verbindung zu Goodwin hat. Marcel und Scott helfen in der Zwischenzeit dabei, den gewaltsamen Tod eines Patienten aufzuklären.

Das Team der Feuerwache 51 muss alle Kräfte vereinen, als ein Kollege bei einem Überfall im Supermarkt als Geisel genommen wird. Sind die Feuerwehrleute vorbereitet auf eine solche Extremsituation?

Ein Angestellter eines Pharma-Unternehmens wird ermordet und sein Körper zerstückelt aufgefunden. Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) finden heraus, dass das Opfer in Ostasiengeschäft verwickelt war und sich Hilfe suchend an einen Freund namens Eric (Daniel Sauli) gewand hat. Die Ermittler entdecken jedoch bald, dass Eric nicht der ist, der er vorgibt zu sein. Der wahre Eric Dunlow liegt aufgrund einer Drogenüberdosis in einem Wachkoma.

Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) untersuchen den Tod eines jungen Musikers namens Christian. Sie finden heraus, dass er eine Affäre mit der verheirateten Psychologin Dr. Eloise Barnes (Margaret Colin) hatte. Die Ermittler nehmen anfangs Eloises Ehemann Graham (Brent Spiner) ins Visier, merken aber bald, dass auch deren erwachsenen Tochter Camilla in den Fall verwickelt ist. Diese musste schon als Kind die Rolle des Kampfrichters in der Familie einnehmen.

Die Ermittler Eames (Kathryn Erbe) und Goren (Vincent D’Onofrio) untersuchen den Mordfall einer alten Frau, die durch ein anonymes Paket vergiftet wurde. Die Spuren führen zu dem gewieften Erfinder James Bennett (Stephen Colbert), der als Sachverständiger bei einer örtlichen Kirche Dokumente verifizieren soll. Diese könnten die Heiligkeit des Heilers Bruder Jerome aus dem 19. Jahrhundert beweisen. Aber die Ermittlungen der Detectives führen zu großen Konflikten mit der Kirche, denn sie bringen alte Briefe zu tage, die die Heiligsprechung von Jerome in Frage stellen.

Dr. Anna Ford wird vergiftet in einem Pool aufgefunden. Die Neurologin betreute eine Patientin, die sich seit Jahren in einem Wachkoma befindet. Detective Eames (Kathryn Erbe) und Detective Goren (Vincent D’Onofrio) verdächtigen den Sohn der Koma-Patientin, deren Ehemann sowie deren junge Assistentin. Der Fall nimmt jedoch eine ganz neue Dimension an, als die Ermittler von einem Treuhänderfond erfahren und heraus finden, dass die ermordete Dr. Ford Kommunikationsexperimente mit Komapatienten durchführte.

Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe) werden in einen Pferdestall gerufen, in dem die Tierärztin Molly Sims tot aufgefunden wurde. Bei ihren Recherchen finden die beiden Ermittler Laborberichte, die Molly eilig anforderte. Doch das Pferd, von dem die Proben entnommen wurden, ist nicht mehr auffindbar. Goren und Eames entdecken es schließlich in einer Quarantänestation. Dort erfahren sie von Dale, der nicht nur ein Verhältnis mit seiner Arbeitgeberin, einer Gutsverwalterin hat, die zudem auch noch schwanger von ihm ist. Mysteriöserweise will Dales Frau eben dieses Gut kaufen…

Während eines entscheidenden Prozesses gegen die Mafia, wird einer der Hauptzeugen der Staatsanwaltschaft getötet. Perez, der ermittelnde Staatanwalt drängt Goren (Vincent D'Onofrio) und Eames (Kathryn Erbe), schnell den Schuldigen ausfindig zu machen. Kurze Zeit später wird Perez' Frau überfallen und schwer verletzt. Für die beiden Ermittler werden ihre Recherchen zu einem Wettlauf gegen die Zeit. Sie finden zwar schnell einen Verdächtigen. Doch um der Mafia etwas nachweisen zu können, brauchen sie mehr Zeit.

Eine Hochzeit steht vor der Tür. Eliot versucht mit einem extravaganten Fest, sein Volk für sich zu gewinnen. Penny nimmt unterdessen seinen Dienst für die Bibliothek der Nirgendlande auf.